Per volontà dei Caetani, dalla metà del XVI secolo, Cisterna fu oggetto di ampi interventi edilizi che inglobarono i resti della medievale rocca Frangipane, la cui torre è tuttora visibile. Palazzo Caetani in origine era composto da tre corpi di fabbrica: quello sud relativo ai primi interventi cinquecenteschi, il centrale con il cortile interno quadrangolare, il corpo a nord meno elevato. L’ala sud fu gravemente danneggiata dalla guerra crollando successivamente con la perdita delle pitture di Girolamo Siciolante, forse anche dei fratelli Zuccari, certamente del parigino Stefano Dupérac del quale risulta un disegno della medesima ala. Nel Seicento fu l’architetto Bartolomeo Breccioli ad occuparsi del Palazzo. Attualmente si conservano resti di dipinti nelle “Sala della Loggia” e nella “Sala Zuccari”, dove è presente un’estesa rappresentazione del feudo pontino nel Settecento, mentre nel sottosuolo si snodano ampie grotte scavate nel tufo, le cui origini e funzioni sono tuttora incerte. Il Palazzo ospita la Biblioteca comunale, la Biblioteca della legalità, le esposizioni permanenti dedicate all’archeologia, alla pittura e al Buttero cisternese, e numerose attività culturali.